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<!DOCTYPE html>

<title>Sirolimus</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Sirolimus</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Sirolimus

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<li>Rapamycin</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a> (<a href="EG-Nummer#Listennummern" title="EG-Nummer">Listennummer</a>)

</td>

<td colspan="2">610-965-5

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<p><a href="Immunsuppressiva" class="mw-redirect" title="Immunsuppressiva">Immunsuppressiva</a>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-Sigma_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-Sigma-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

<td><i>keine GHS-Piktogramme</i>

</td></tr></tbody></table>

<p>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">H: <span title="Untervorlage eingebunden: H-Sätze"></span><i>keine H-Sätze</i>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><i>keine P-Sätze</i>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>

</td>

<td>

</p>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Sirolimus</b> (SRL), auch <b>Rapamycin</b> genannt, ist ein <a href="Immunsuppressivum" title="Immunsuppressivum">Immunsuppressivum</a> und <a href="MTOR" title="MTOR">mTOR</a>-<a href="Inhibitor" title="Inhibitor">Inhibitor</a> mit <a href="Makrolid" class="mw-redirect" title="Makrolid">Makrolidstruktur</a> (makrozyklisches Lacton). Es ist ein Produkt des <a href="Streptomyces" title="Streptomyces">Streptomyzeten</a> <i><a href="Streptomyces_hygroscopicus" title="Streptomyces hygroscopicus">Streptomyces hygroscopicus</a></i>, einer Bakterienart, die erstmals aus dem <a href="Boden_(Bodenkunde)" title="Boden (Bodenkunde)">Boden</a> der Insel <a href="Osterinsel" title="Osterinsel">Rapa Nui</a> (Osterinsel) isoliert wurde.

Sirolimus und <a href="Tacrolimus" title="Tacrolimus">Tacrolimus</a> sind miteinander verwandte Substanzen, die allerdings aus unterschiedlichen Streptomyzeten isoliert wurden und auch unterschiedliche Wirkmechanismen haben.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendungen">Anwendungen</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Therapeutisch">Therapeutisch</h3></div>

<p>Sirolimus wird nach Nierentransplantationen, meist in Kombination mit <a href="Ciclosporin" title="Ciclosporin">Ciclosporin</a> und <a href="Corticosteroide" title="Corticosteroide">Corticosteroiden</a>, zur Verhinderung einer Organabstoßung eingesetzt. Als eine der wichtigen Nebenwirkungen ist die Wundheilungsstörung zu nennen. Im Gegensatz zu Ciclosporin oder auch <a href="Tacrolimus" title="Tacrolimus">Tacrolimus</a> ist Sirolimus nicht <a href="Nephrotoxin" title="Nephrotoxin">nierentoxisch</a>,<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> weshalb es keinen Beitrag zu einer <a href="Chronische_Transplantatnephropathie" title="Chronische Transplantatnephropathie">chronischen Transplantatnephropathie</a> liefert.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>In der Kardiologie werden die <i>anti</i>-<a href="Zellproliferation" title="Zellproliferation">proliferativen</a> Effekte des Sirolimus ausgenutzt, um Wiederverengungen (<i><a href="Restenose" class="mw-redirect" title="Restenose">Restenosen</a></i>) durch eine <a href="Hyperplasie" title="Hyperplasie">Hyperplasie</a> der Gefäß-<a href="Intima" class="mw-redirect" title="Intima">Intima</a> nach Implantation eines <a href="Stent" title="Stent">Stents</a> in den <a href="Herzkranzgef%C3%A4%C3%9F" class="mw-redirect" title="Herzkranzgefäß">Herzkranzgefäßen</a> zu verhindern. Mit Sirolimus beschichtete Stents zeigen in mehreren <a href="Klinische_Studie" title="Klinische Studie">Studien</a> die Ausbildung von weniger Restenosen im Vergleich zum konventionellen Metallstent. Jedoch besteht die Gefahr einer <a href="Stentthrombose" title="Stentthrombose">Stentthrombose</a>, da Sirolimus auch die Neubildung der Neointima verhindert und sich so über einen längeren Zeitraum Thrombozyten an dem Stent ansetzen und den Stent verschließen können.

</p><p>Aufgrund seiner antiproliferativen Effekte auf Zellen rückte Rapamycin auch ins Blickfeld der Antitumortherapie, da es vermutlich Wachstum als auch <a href="Neovaskularisation" title="Neovaskularisation">Neovaskularisation</a> bestimmter <a href="Tumor" title="Tumor">Tumoren</a> zu hemmen vermag. 2015 wurde in den USA von der <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a> Sirolimus zur Behandlung der seltenen Lungenkrankheit <a href="Lymphangioleiomyomatose" title="Lymphangioleiomyomatose">Lymphangioleiomyomatose</a> anerkannt.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Sirolimus ist in der EU ferner für die Behandlung von Gesichts<a href="Angiofibrom" class="mw-redirect" title="Angiofibrom">angiofibromen</a> im Zusammenhang mit einer <a href="Tuber%C3%B6se_Sklerose" title="Tuberöse Sklerose">tuberösen Sklerose</a> bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren zugelassen.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Des Weiteren zeigte sich Sirolimus außerordentlich wirksam beim <a href="Lymphoproliferatives_Syndrom" title="Lymphoproliferatives Syndrom">Autoimmun-lymphoproliferativen Syndrom (ALPS)</a>, bei welchem der hyperaktive <a href="MTOR" title="MTOR">mTor-Signalweg</a> in den <a href="Pathognomonisch" title="Pathognomonisch">pathognomonischen</a> <a href="CD4-Rezeptor" title="CD4-Rezeptor">CD4</a>-<a href="CD8-Rezeptor" title="CD8-Rezeptor">CD8</a>-doppelt-negativen <a href="T-Lymphozyt" title="T-Lymphozyt">T-Zellen</a> (DNT) spezifisch inhibiert wird.<sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Biotechnisch">Biotechnisch</h3></div>

<p>In der <a href="Biochemie" title="Biochemie">Biochemie</a> wird Sirolimus bei der <a href="Chemisch_induzierte_Dimerisierung" title="Chemisch induzierte Dimerisierung">chemisch induzierten Dimerisierung</a> von bestimmten <a href="Fusionsprotein" title="Fusionsprotein">Fusionsproteinen</a> verwendet.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Tierversuche">Tierversuche</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Lebensverlängerung"><span id="Lebensverl.C3.A4ngerung"></span>Lebensverlängerung</h3></div>

<p>In einer Studie aus dem Jahr 2009 konnte die Lebensspanne von Mäusen um 28–38 % von Beginn der Behandlung verlängert werden, was insgesamt einer Verlängerung der maximalen Lebenserwartung um 9–14 % entspricht. Die behandelten Mäuse waren bereits 20 Monate alt, was einem menschlichen Alter von etwa 60 Jahren entspricht.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Eine Übertragung der Ergebnisse auf den Menschen ist grundsätzlich nicht ohne Weiteres möglich.<sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> In einer Veröffentlichung von 2016 wurde eine Verlängerung der Lebensspanne bei Mäusen um 60 % berichtet.<sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>In den Vereinigten Staaten wurde 2016 ein fünfjähriger Feldversuch mit Rapamycin an über 1500 Hunden mit einem Körpergewicht von über 25 kg angekündigt.<sup id="cite_ref-welt-155771916_15-0" class="reference"><a href="#cite_note-welt-155771916-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-16" class="reference"><a href="#cite_note-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Alzheimer-Demenz">Alzheimer-Demenz</h3></div>

<p>Im Tiermodell Maus zeigt Rapamycin eine potenziell positive Wirkung gegen Symptome der <a href="Alzheimer-Krankheit" title="Alzheimer-Krankheit">Alzheimer-Krankheit</a>. Es wird vermutet, dass die Wirkung durch eine <a href="MTOR" title="MTOR">mTOR</a>-Hemmung erfolgt. Erhöhte Ablagerungen von <a href="Beta-Amyloid" class="mw-redirect" title="Beta-Amyloid">β-Amyloid</a> erhöhen vermutlich die <a href="Genexpression" title="Genexpression">Expression</a> von mTOR, während sich umgekehrt durch eine mTOR-Hemmung durch Rapamycin die Konzentration von β-Amyloid zu reduzieren scheint. Der mTOR-Signalweg spielt bei der Regulation der Proteinhomöostase eine Hauptrolle.<sup id="cite_ref-PMID20178983_17-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID20178983-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-18" class="reference"><a href="#cite_note-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bereits 2010 wies Derek Lowe in einem kleinen Blog-Beitrag mit der Überschrift „Rapamycin for Alzheimer’s?“ auf diese Option hin.<sup id="cite_ref-19" class="reference"><a href="#cite_note-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> 2014 berichteten auch chinesische Wissenschaftler, dass eine mTOR-Blockade das Leben verlängern und die Entwicklung einer Alzheimer-Erkrankung verzögern könnte. Allerdings seien noch viele Fragen zu klären, bis dieser Wirkstoff in klinischen Studien geprüft werden könnte.<sup id="cite_ref-20" class="reference"><a href="#cite_note-20"><span class="cite-bracket">[</span>20<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Die Entwicklung neuer Wirkstoffe gegen die Alzheimer-Demenz ist von vielen Rückschlägen geprägt. Nach Ansicht der Wissenschaftler Matt Kaeberlein (<a href="University_of_Washington" title="University of Washington">University of Washington</a>, <a href="Seattle" title="Seattle">Seattle</a>) und Veronica Galvan (UT Health San Antonio, Texas) ist es sinnvoll, Rapamycin in klinischen Studien zu prüfen, und zwar am besten bei Patienten mit MCI (<i>mild cognitive impairment</i>) und bei Patienten, bei denen gerade eine Alzheimer-Erkrankung diagnostiziert wurde.<sup id="cite_ref-21" class="reference"><a href="#cite_note-21"><span class="cite-bracket">[</span>21<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkmechanismus">Wirkmechanismus</h2></div>

<p>Sirolimus hat einen anderen Wirkmechanismus als <a href="Ciclosporin" title="Ciclosporin">Ciclosporin</a> und <a href="Tacrolimus" title="Tacrolimus">Tacrolimus</a>, die beide <a href="Calcineurin" title="Calcineurin">Calcineurin</a> hemmen. Die <a href="Immunsuppressivum" title="Immunsuppressivum">immunsuppressive</a> Wirkung von Sirolimus (Rapamycin) dagegen kommt zustande, indem es mit einem intrazellulären zytosolischen Protein (FKBP12) einen <a href="Komplexchemie" title="Komplexchemie">Komplex</a> bildet, der an eine 282 <a href="Atomare_Masseneinheit" title="Atomare Masseneinheit">kDa</a> große <a href="Serin" title="Serin">Serin</a>/<a href="Threonin" title="Threonin">Threonin</a>-<a href="Proteinkinase" class="mw-redirect" title="Proteinkinase">Proteinkinase</a> bindet und so dieses Protein, <a href="MTOR" title="MTOR">mTOR</a> (<i>mammalian Target of Rapamycin</i>, etwa „Ziel von Rapamycin bei Säugetieren“) genannt, hemmt.<sup id="cite_ref-22" class="reference"><a href="#cite_note-22"><span class="cite-bracket">[</span>22<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Darüber können verschiedene <a href="Zytokin" title="Zytokin">Zytokin</a>-vermittelte <a href="Signaltransduktion" title="Signaltransduktion">Signaltransduktion</a>swege unterdrückt werden, die sonst von mTOR als Teil der Proteinkomplexe <i>mTORC1</i> und <i>mTORC2</i> ausgehen. In Folge unterbleibt die <a href="Transkription_(Biologie)" title="Transkription (Biologie)">Transkription</a> und <a href="Translation_(Biologie)" title="Translation (Biologie)">Translation</a> diverser Gene, insbesondere auch solcher, deren Produkte eine <a href="Zellproliferation" title="Zellproliferation">Proliferation</a> vor allem von <a href="T-Lymphozyt" title="T-Lymphozyt">T-Lymphozyten</a> vorantreiben. Sowohl deren Aktivierung als auch das Voranschreiten von der <a href="Interphase" title="Interphase">G1-Phase</a> in die <a href="S-Phase" class="mw-redirect" title="S-Phase">S-Phase</a> des <a href="Zellzyklus" title="Zellzyklus">Zellzyklus</a> der T-Zellen wird verhindert.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

<ul><li>Perorale Anwendung: <i>Rapamune</i> (<a href="Pfizer" title="Pfizer">Pfizer</a>)</li>

<li>Dermale Anwendung: <i>Hyftor</i> (Plusultra pharma)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/ema_group_types/ema_medicine/search_api_aggregation_ema_active_substance_and_inn_common_name/sirolimus">Sirolimus-Arzneimittel</a> auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur (<a href="European_Public_Assessment_Report" title="European Public Assessment Report">Europäischer Öffentlicher Beurteilungsbericht</a>, EPAR)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wnycstudios.org/podcasts/radiolab/articles/dirty-drug-and-ice-cream-tub"><i>Podcast-Folge zur Entdeckung von Rapamycin</i></a> von Radiolab (englisch)</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text"><cite style="font-style:italic">Europäisches Arzneibuch 10.0</cite>. Deutscher Apotheker Verlag, 2020, ISBN 978-3-7692-7515-5, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>926</span>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Sirolimus&rft.btitle=Europ%C3%A4isches+Arzneibuch+10.0&rft.date=2020&rft.genre=book&rft.isbn=9783769275155&rft.pages=926&rft.pub=Deutscher+Apotheker+Verlag" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-Sigma-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-Sigma_2-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Datenblatt <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/SIGMA/R0395">Rapamycin from Streptomyces hygroscopicus</a></span> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 29. Mai 2011 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/SIGMA/R0395?userType=anonymous">PDF</a>).<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text">J. J. Augustine u. a.: <i>Use of sirolimus in solid organ transplantation.</i> In: <i><a href="Drugs_(Zeitschrift)" title="Drugs (Zeitschrift)">Drugs</a></i> 67, 2007, S. 369–391, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17335296?dopt=Abstract">PMID 17335296</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><i>Umstellung der Abstoßungsprophylaxe auf Sirolimus - Chance auf längeren Erhalt der Nierentransplantatfunktion.</i> In: <i>Dialyse aktuell</i> 12, 2008, S. 526–528. <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1055/s-0028-1104662">10.1055/s-0028-1104662</a></span>.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">R. K. Wali und M. R. Weir: <i>Chronic allograft dysfunction: can we use mammalian target of rapamycin inhibitors to replace calcineurin inhibitors to preserve graft function?</i> In: <i>Curr Opin Organ Transplant</i> 13, 2008, S. 614–621, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19060552?dopt=Abstract">PMID 19060552</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"> C. Morath u. a.: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/content/full/22/suppl_8/viii61"><i>Sirolimus in renal transplantation.</i></a> In: <i><a href="Nephrol_Dial_Transplant" class="mw-redirect" title="Nephrol Dial Transplant">Nephrol Dial Transplant</a></i> 22, 2007, S. 61–65, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17890266?dopt=Abstract">PMID 17890266</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-7">↑</a></span> <span class="reference-text">G. Stallone u. a.: <i>There is a choice for immunosuppressive drug nephrotoxicity: Is it time to change?</i> In: <i>J Nephrol</i> 22, 2009, S. 326–332, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19557709?dopt=Abstract">PMID 19557709</a>.</span>

</li>

<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-8">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/32030/rapamune-becomes-first-fda-approved-treatment-for-lymphangioleiomyomatosis-lam/">RAPAMUNE becomes first FDA-approved treatment for lymphangioleiomyomatosis (LAM)</a>. In: <i>European Pharmaceutical Review</i> vom 1. Juni 2015.</span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1723.htm">Eintrag EU/1/23/1723</a> im Unionsregister der Europäischen Kommission, abgerufen am 7. Juni 2023.</span>

</li>

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/* start https://de.wikipedia.org/ */

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/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style><span class="dewiki-iconexternal"><a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=http%3A%2F%2Fwww.technologyreview.com%2Fbiomedicine%2F22974%2Fpage1%2F">Originals</a></span> vom 12. September 2011 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) [abgerufen am 9. Juli 2009]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Sirolimus&rft.atitle=First+Drug+Shown+to+Extend+Life+Span+in+Mammals&rft.au=J.+Rice&rft.btitle=Technology+Review&rft.date=2009-07-08&rft.genre=book&rft.pages=1-2&rft.pub=Massachusetts+Institute+of+Technology" style="display:none"> </span></span>

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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